De Bruyne menderita benturan pada betisnya ketika City ditahan imbang 1-1 oleh Southampton dan akan absen di Old Trafford.
Meskipun demikian, cederanya tidak serius dan bisa kembali tampil di laga melawan West Brom.
Pablo Zabaleta diragukan bisa pulih karena masalah pada kakinya – dan Bacary Sagna juga masih berada di meja perawatan, Guardiola tidak memiliki pemain senior di pos bek kanan.
“Kevin, tidak mungkin, ia tidak akan bermain,” Guardiola mengkonfirmasi. “Pablo saya pikir juga tidak bisa.”
Kapten Vincent Kompany yang telah tampil di liga sebagai pemain inti untuk kali pertama semenjak bulan April melawan Southampton, tidak menunjukkan gejala kambuhan cedera.
“Vincent saya pikir bisa tampil tetapi saya belum memutuskannya,” katanya.
“Saya harus melihat sesi latihan dan pertimbangan regenerasi sebelum membuat keputusan.”