Pertandingan akan dimainkan di Stadion Etihad, Minggu 28 Oktober - tanggal dan rincian tiket akan dikonfirmasi dalam beberapa hari mendatang.
Ini akan menjadi keenam kalinya kedua tim bertemu di Piala Liga - dan City belum pernah menang melawan The Saints di kompetisi ini.
Pertemuan pertama adalah pada tahun 1978, dengan Southampton menang 2-1 di The Dell.
Kemudian, pada tahun 1982, City bermain imbang 1-1 di Maine Road tetapi the Blues atau Southampton bertemu melawan Manchester United di Babak 4 - bagi siapa pun yang memenangkan pertandingan ulang.
Saints hancurkan City 4-0 di The Dell dan kemudian menghadapi The Reds yang akhirnya merebut gelar juara.
Pada tahun 1999, City ditahan 0-0 oleh Southampton di Maine Road - ulangan di The Dell City berhasil bangkit dari ketertinggalan 3-1 untuk bermain imbang 3-3 berkat dua gol Shaun Goater, namun harus kebobolan lagi di waktu tambahan dan kalah 4-3.
Jadi City mengejar kesuksesan Piala Liga pertama melawan Southampton, dengan tempat di perempat final sebagai hadiahnya.
Ini akan menjadi salah satu dari empat pertandingan kandang beruntun bagi The Blues yang - ironisnya - akan menghadapi Southampton di Liga Primer hanya beberapa hari setelah pertandingan piala ini.
Undian:
Everton vs Watford
Aston Villa vs Serigala
Manchester City vs Southampton
Burton vs Leicester
Crawley Town vs Colchester
Chelsea vs Manchester United
Oxford vs Sunderland
Liverpool vs Arsenal
